Другий сезон продовжує похмуру та сатиричну історію постапокаліптичного світу, який вижив після ядерної катастрофи. Люсі залишає відносну безпеку сховищ і стикається з жорстокою реальністю пусток, де кожне рішення може коштувати життя.
Світ стає ще більш небезпечним: старі ілюзії руйнуються, а нові сили починають боротьбу за контроль над залишками цивілізації. Братство Сталі, рейдери та інші фракції вступають у конфлікт за владу і ресурси.
Події розгортаються в Мохавській пустелі та Нью-Вегасі — місцях, де минуле і майбутнє стикаються у боротьбі за виживання та контроль над новим світом.