Події мультсеріалу відбуваються в Лондоні. Далматинець Даг переїжджає з Америки до Великої Британії, де зустрічає Дейлайлу, собаку, яка є нащадком Понго і Пердіти. Даг і Дейлайла створюють свою сім'ю зі 101 далматинця, намагаючись ужитися у великому будинку, поки господар відпочиває на своєму острові. Історія зосереджена на пригодах старших цуценят — Ділана і Доллі. Поки їхній тато на роботі (а працює він пожежником), цуценята слідкують за будинком, але й не втрачають можливості побешкетувати на території всього Лондона. Решту далматинців також звуть іменами на "Д", наприклад Ділан — мріє стати першим псом на Марсі, Доллі — бунтарка, одержима божевільними ідеями. Ді Джей обожнює музику, Да Вінчі — цуценя-художник, Данте — чорний далматинець з білими крапками й песимістичним поглядом на світ, а ще в мультфільмі є трійнята Дежавю з одним ім'ям на трьох!