"Мелісса та Джої" розповідає про життя Мелісси Берк, депутатки міської ради, та Джозефа "Джої" Лонго, колишнього торговця, які переживають злети і падіння у своєму новому житті. Мелісса наймає Джої нянею для своїх племінника і племінниці після того, як їхні батьки потрапляють у скандал. Спочатку вони конфліктують через різні способи життя, але врешті-решт зближуються, долаючи труднощі виховання підлітків. Через кумедні та зворушливі ситуації Мелісса та Джої вчаться балансувати між роботою, сім'єю та коханням у цьому чудовому комедійному серіалі.