У світі, де вампіри приховано існують серед людей, Блейд, напіввампір-напівлюдина-гібрид, відомий як "Блейд", присвятив своє життя їхньому викоріненню. З допомогою Вістлера, свого наставника та експерта зі зброї, Блейд розпочинає невпинну місію з вистежування та знищення нежиті. Однак його заклятий ворог з'являється у вигляді Дікона Фроста, могутнього вампіра, який прагне викликати бога крові Ла Магра і винищити людську расу. Поки Блейд бореться з Фростом і його зростаючою армією вампірів, він укладає малоймовірний союз з гематологом-вампіром, доктором Карен Дженсон, яка прагне вилікувати себе від перетворення на нічне створіння. Разом вони протистоять власним демонам і розкривають темні таємниці з минулого Блейда. У гонці проти часу Блейд повинен використати свої унікальні здібності та протистояти своїй долі, щоб врятувати людство від вампірського апокаліпсису, що насувається.