Вейд Вілсон - колишній спецпризначенець, який став найманцем. Після того, як у нього діагностували рак, він проходить експериментальну процедуру, щоб вилікуватися. Однак процедура залишає його сильно понівеченим і з надлюдськими здібностями. Прийнявши альтер-его Дедпула, він вирушає на пошуки людини, відповідальної за його перетворення, щоб врятувати від нього свою дівчину. По дорозі Дедпул руйнує четверту стіну і жартує над власним фільмом, бореться з ворогами і знаходить нових друзів.