Фільм розповідає історію Ремі (Франсуа Сівель) та Мелані (Ана Жирардо), двох парижан, які живуть в одному місті і борються з самотністю та емоційними переживаннями. Ремі - сорокарічний чоловік, який працює комп'ютерним програмістом і досі переживає розрив стосунків зі своєю колишньою дівчиною, а Мелані - молода жінка, яка працює медсестрою і намагається знайти своє місце у світі.
Двоє героїв живуть в одному районі і навіть щодня їздять на роботу на одній лінії метро, але ніколи не зустрічалися, аж поки одного дня не опиняються на вечірці, де їхні шляхи не перетинаються. Однак вони не одразу знаходять спільну мову, оскільки Ремі все ще зациклений на своїй колишній дівчині, а Мелані має стосунки з чоловіком, який збирається переїхати до Сполучених Штатів.
Незважаючи на початкову відсутність зв'язку, Ремі та Мелані продовжують зустрічатися по всьому місту, від кафе до музеїв, і поступово починають відкривати одне одному своє життя та свої проблеми. Чим більше часу вони проводять разом, тим глибше між ними встановлюється зв'язок, і кожен з них починає бачити проблиск надії на своє майбутнє.
Фільм чудово відображає тонкощі сучасного життя, досліджуючи теми самотності, ізоляції та пошуку людських зв'язків у швидкоплинному світі, що керується технологіями. Завдяки тонкій і нюансованій грі акторів, "Він і вона" - це пронизливе і щире дослідження любові, дружби і сили людського зв'язку.