"Догма" розповідає історію Бетані, розчарованої жінки, яка працює в абортивній клініці. Її відвідують два занепалі ангели, Локі і Бартлбі, які переконують її, що якщо вони зможуть увійти до церкви в Нью-Джерсі, то зможуть використати лазівку в католицькій доктрині і повернутися на небеса. Занепокоєна наслідками їхніх дій, Бетані вирушає на місію, щоб зупинити їх. По дорозі вона зустрічає групу невдах, відомих як "Останній нащадок", серед яких тринадцятий апостол Руфус, муза Серендіпіті та забутий святий на ім'я Джей. Разом вони стикаються з різними релігійними діячами, зокрема з демоном Азраелем, який прагне хаосу та кінця існування. Проходячи через низку абсурдних і сюрреалістичних подій, група ставить під сумнів віру, досліджує природу Бога і стикається з власними сумнівами та дилемами. Зрештою, доля людства лежить в їхніх руках, оскільки вони змагаються з часом, щоб врятувати світ, примирити власні переконання і відкрити для себе справжнє значення віри.