Дівчина мого найкращого друга - це романтична комедія, яка обертається навколо Танка, чарівного і трохи недоречного хлопця, якого наймає його найкращий друг Дастін, щоб вивести з рівноваги жінок, які нещодавно його покинули, щоб дати їм зрозуміти, що вони втрачають. Однак, коли Танка наймають зустрічатися з Алексіс, дівчиною, яку Дастін відчайдушно намагається повернути, все набуває несподіваного повороту. Чим більше часу Танк проводить з Алексіс, тим більше у нього з'являється почуттів до неї, і він починає сумніватися у своїй вірності другові. Опинившись у любовному трикутнику, Танк повинен розібратися у складнощах дружби та кохання, щоб зрештою зрозуміти, що насправді має значення у сердечних справах. Сміх, романтика і несподівані повороти супроводжують героїв, які отримують цінні уроки про чесність, самопізнання і справжнє значення кохання.