У фільмі "Ніч у музеї 2" Ларрі Дейлі, колишній нічний охоронець, а нині успішний винахідник, виявляє, що його улюблені експонати з Музею природознавства замінюють на високотехнологічні голографічні дисплеї. Хвилюючись за своїх друзів, він дізнається, що експонати перевезли до Смітсонівського інституту у Вашингтоні, щоб зберігати їх у підвалі. Вирішивши врятувати їх, Ларрі вирушає до Смітсонівського музею, але виявляє, що його друзі ожили, зачаровані табличкою Ахменраха. Однак табличка також пробудила злого фараона Кахмунра, який планує використати її силу для завоювання світу. З допомогою Амелії Ерхарт Ларрі повинен пройти через величезний Смітсонівський музей, щоб врятувати своїх друзів, а зрештою, і весь світ. Ларрі стикається з численними викликами, серед яких битва з армією історичних постатей, перехитрити Кахмунра, і повинен набратися мужності, щоб протистояти власній невпевненості в собі. Бореться за те, щоб захистити скрижаль і повернути все на круги своя, Ларрі відкриває для себе важливість дружби та реальної історії, яка зберігається у стінах Смітсонівського музею.