У фільмі "Божевільний професор ІІ. Родина Клампів" геніальний, але соціально незграбний науковець Шерман Кламп стоїть на порозі відкриття сироватки молодості. Однак його альтер-его, огидний Бадді Лав з першого фільму, повертається з наміром назавжди заволодіти тілом Шермана. Тим часом Шерман закохується у свою колегу Деніз і планує зробити їй пропозицію. Зневірившись позбутися Бадді, Шерман винаходить "зілля для реструктуризації ДНК", щоб видалити своє альтер-его. Все йде шкереберть, коли Бадді викрадає зілля, перетворюючи Шермана на втілення всіх його найгірших якостей. Поки Бадді сіє хаос, Шерман мусить знайти спосіб відновити контроль і повернути кохання Деніз. З допомогою своєї люблячої, але ексцентричної сім'ї, включаючи наполегливу матір, втручання батька та пустотливу бабусю, Шерман вирушає в дику і гумористичну подорож до самоприйняття та справжнього кохання. Чи вдасться йому перемогти Бадді і довести, що справжня краса криється всередині?