Леон С. Кеннеді, агент D.S.O., намагається врятувати доктора Антоніо Тейлора від викрадачів, але стикається з таємничою жінкою, яка перешкоджає його просуванню. Водночас Кріс Редфілд, агент B.S.A.A., розслідує незрозумілий спалах зомбі у Сан-Франциско. Заражені особи мають одну спільну рису - вони нещодавно відвідали острів Алькатрас. Кріс і його команда вирушають за цією зачіпкою на острів, не підозрюючи, що на них чекає жахливий сюрприз.