"Одного разу у Вегасі" - це романтична комедія, яка розповідає про двох незнайомців, Джека та Джой, чиї життя несподівано змінюються після бурхливої ночі вечірок у Лас-Вегасі. Обидва зіткнувшись з особистими невдачами, вони імпульсивно одружуються у стані алкогольного сп'яніння. Однак їхнє поспішне рішення стає ще складнішим, коли вони виграють величезний джекпот в ігровому автоматі. Наступного ранку вони прокидаються сповнені жалю і поспішають розірвати свій шлюб.
Коли вони приходять до суду, щоб розірвати свій союз, суддя відхиляє їхнє прохання і натомість наказує їм провести шість місяців разом як подружня пара, щоб зрозуміти важливість зобов'язань. Спочатку Джек і Джой зневажають одне одного і ставлять собі за мету зробити життя одне одного нещасним. Однак, проводячи більше часу разом, вони починають відкривати один в одному несподівані якості та знаходити спільну мову.
Протягом своєї вимушеної подорожі Джек і Джой стикаються з різноманітними викликами, включаючи втручання друзів і безжальну кар'єрну конкуренцію між ними. Поступово вони усвідомлюють, що їхній початковий потяг був зумовлений не лише пригодами у Вегасі з високими ставками, а й справжнім зв'язком між ними. Проходячи через злети і падіння своїх нетрадиційних стосунків, вони засвоюють цінні уроки про любов, прощення і силу другого шансу.
Зрештою, Джек і Джой мають вирішити, чи варто відпустити минулі образи і прийняти можливість спільного майбутнього. Чи вирішать вони розірвати шлюб і розійтися, чи наважаться ризикнути і дати своїм стосункам справжній шанс? "Одного разу у Вегасі" - це розважальна і зворушлива історія двох людей, які відкривають для себе, що іноді кохання можна знайти в найнесподіваніших місцях.