"Медсестра Джекі" розповідає про життя Джекі Пейтон, кваліфікованої та відданої своїй справі медсестри відділення невідкладної допомоги в лікарні Всіх Святих у Нью-Йорку. Джекі відома своєю гострою дотепністю, серйозним ставленням до справи та непохитною відданістю своїм пацієнтам. Однак за її професійним фасадом ховається темна таємниця: вона залежна від рецептурних знеболювальних препаратів.
Протягом першого сезону Джекі намагається збалансувати свою відповідальну роботу, особисте життя та залежність. Вона постійно розривається між своїми обов'язками медсестри та залежністю від пігулок, яка постійно зростає. Незважаючи на свою залежність, Джекі залишається висококваліфікованою і співчутливою медсестрою, яка часто йде далі, щоб допомогти своїм пацієнтам, навіть якщо це означає порушення правил або використання нетрадиційних методів.
Коли залежність Джекі посилюється, вона стає все більш вправною у замітанні слідів, брехні колегам і маніпулюванні оточуючими. У неї складаються складні стосунки з доктором Купером, молодим і наївним лікарем, який часто на неї рівняється. Тим часом її найкраща подруга, доктор О'Хара, слугує і довіреною особою, і покровителем Джекі у її звичці до наркотиків.
Поза роботою Джекі намагається зберегти свій шлюб із Кевіном, люблячим, але несвідомим батьком двох доньок, що розпадається. У неї також починається роман з Едді, лікарняним фармацевтом, який постачає їй наркотики, яких вона відчайдушно потребує.
З плином сезону залежність Джекі починає позначатися на її фізичному та психічному здоров'ї. Вона відчуває сильні симптоми абстиненції. Вона відчуває сильну ломку і починає сумніватися, чи зможе продовжувати жити цим подвійним життям. Однак, керуючись любов'ю до своїх пацієнтів та адреналіном, який викликає її робота, Джекі залишається рішуче налаштованою на перемогу.
"Медсестра Джекі" розповідає про складнощі залежності, жертви, принесені у сфері охорони здоров'я, та розмиті межі між добром і злом у прагненні допомогти іншим. Коли таємниці Джекі загрожують розкритись, глядачі задаються питанням, чи зможе вона зберегти крихкий баланс між своєю залежністю та відданістю медсестринській справі.