У другому сезоні "Пауерпафф-дівчата" Блоссом, Баблз і Жовтець продовжують захищати місто Таунсвілль від різноманітних загроз. Вони протистоять Моджо Жоджо, своєму заклятому ворогу, який намагається перемогти їх, використовуючи свої блискучі, але зловісні плани. Дівчата також стикаються з новими лиходіями, такими як Седуса, яка використовує своє гіпнотичне волосся, щоб маніпулювати іншими, та Пухнастик, сварлива істота зі схильністю до хаосу. Окрім пригод у боротьбі зі злочинністю, дівчатка Пауерпафф долають виклики юних супергероїнь, серед яких школа, дружба та суперництво між братами і сестрами. Завдяки своїй хоробрості, рішучості та командній роботі дівчата Пауерпафф знову і знову рятують світ, доводячи, що навіть будучи маленькими героями, вони здатні подолати будь-який виклик, що постає на їхньому шляху. Завдяки поєднанню екшену, гумору та душевності, другий сезон "Дівчат Пауерпафф" продовжує зачаровувати глядачів різного віку.