У третьому сезоні "Моя геніальна подруга", події якого розгортаються у 2022 році, історія продовжує стежити за складною та напруженою дружбою між Оленою Греко та Раффаеллою Черулло на прізвисько Лайла. У сезоні досліджується їхнє життя, коли їм виповнюється 40 років, на тлі мінливого Неаполя. Олена, тепер успішна письменниця, долає виклики слави, водночас борючись із власними особистими конфліктами. Лайла, з іншого боку, стикається з розчаруванням у шлюбі і намагається знайти власну ідентичність. Поки їхні долі йдуть різними шляхами, їхній зв'язок розвивається і піддається випробуванням. Сезон заглиблюється в теми кохання, зради, амбіцій та ціни, яку доводиться платити за успіх. Незважаючи на плин часу та вибір, який вони роблять, зв'язок Олени та Ліли залишається силою в їхньому житті, слугуючи постійним нагадуванням про те, ким вони були і ким стали. На тлі Італії, що трансформується, їхня історія розгортається з усіма її емоційними хитросплетіннями та складнощами, які захоплювали глядачів протягом усього серіалу.