"Баффало 66" розповідає історію Біллі Брауна, проблемного юнака, який нещодавно звільнився з в'язниці. За власною примхою він викрадає молоду танцівницю чечітки на ім'я Лейла і змушує її прикидатися своєю дружиною, коли приїжджає до своїх неблагополучних батьків. Намагаючись розібратися у своїх бурхливих стосунках з Лейлою та складній сімейній динаміці, Біллі вирушає на шлях самопізнання та спокути. Знятий на тлі похмурої зими в Буффало, фільм заглиблюється в теми самотності, прощення та сили людського зв'язку. Через свою похмуро-комедійну та інтроспективну оповідь "Буффало 66" досліджує вразливість і складнощі своїх героїв, пропонуючи, зрештою, пронизливе і щире зображення особистісного зростання та пошуку спокути.