"Містер Холмс" розповідає про старіючого Шерлока Холмса, який намагається згадати деталі своєї останньої справи у 1947 році. Вийшовши на пенсію і живучи тихим життям в англійській сільській місцевості, Холмс проводить дні, займаючись своїм хобі - бджільництвом. Однак, страждаючи від втрати пам'яті, він сповнений рішучості розповісти правду про своє останнє розслідування якнайкраще. Разом із маленьким сином своєї економки, Роджером, Холмс вирушає в подорож, щоб відновити втрачені шматочки своєї пам'яті за розрізненими підказками. Заглиблюючись у своє минуле, Холмс стикається з власними обмеженнями та емоційними наслідками свого довгого і самотнього життя. Фільм майстерно досліджує теми смертності, жалю та сили пам'яті, пропонуючи пронизливе зображення легендарного детектива на схилі віку.