У цій відчайдушній пригоді капітан Джек Горобець (Джонні Депп) опиняється в боргу перед легендарним Дейві Джонсом (Білл Найі), капітаном примарного "Летючого Голландця". Якщо Джек не знайде виходу зі скрутного становища, він буде приречений на потойбічне рабство на борту корабля Джонса. Єдина надія Джека - знайти ключ від скрині, в якій лежить серце Джонса, що б'ється, і використати його як важіль для здобуття свободи.
Тим часом Уілл Тернер (Орландо Блум) та Елізабет Суонн (Кіра Найтлі) заарештовані за те, що допомогли Джеку втекти від шибениці. Їм дають шанс на помилування, якщо вони приведуть Джека до лорда Катлера Беккета (Том Голландер), безжального глави Ост-Індійської торгової компанії, який хоче отримати скриню для власних цілей.
Коли Джек вирушає на пошуки ключа, його переслідує різношерста банда лиходіїв, серед яких плем'я канібалів Пелегостос і страшний Кракен, гігантське морське чудовисько, яким керує Дейві Джонс. Дорогою Джек зустрічається зі своєю колишньою пасією, запальною піратською капітаном Анжелікою (Пенелопа Крус), у якої є свої причини шукати скриню.
У серії захопливих і небезпечних пригод Джек та його союзники змагаються з часом, щоб знайти ключ і відкрити скриню до того, як їх наздожене Дейві Джонс і його команда. Але навіть якщо їм це вдасться, їм все одно доведеться змагатися з Беккетом і його могутнім флотом, а також зі смертоносним Кракеном, який не зупиниться ні перед чим, щоб забрати свою здобич.