У цьому сиквелі хіта 2015 року "Сікаріо" агент ЦРУ Метт Грейвер (Джош Бролін) отримує завдання зупинити потік терористів через американо-мексиканський кордон. Він вербує свого колишнього колегу, загадкового найманого вбивцю Алехандро (Бенісіо Дель Торо), щоб той допоміг йому знищити картель, відповідальний за контрабанду терористів. Але коли їхня місія йде шкереберть і Алехандро заплутується з молодою дівчиною, яка потрапляє під перехресний вогонь, Гравер мусить вирішити, як далеко він зайде.