"Одного разу в Римі" - це романтична комедія про молоду і амбіційну кураторку музею, яка вирушає до Риму на сестрине весілля. Там вона зустрічає чарівного італійця, однак після короткої романтичної зустрічі, вона повертається до Нью-Йорку, не забравши з собою його номер телефону. В безнадійному стані, що розчарувавшись у коханні, вона збирається кинути монету в Фонтан Ді Треві, але привертає увагу відвідувачів. Зібравши їх монети, вона випадково прикликає духів, що закохалися в неї, а вона повинна протистояти п'ятірці незнайомців, які переслідують її в Нью-Йорку.