Містер Селфрідж розповідає історію Гаррі Гордона Селфріджа, американського магната роздрібної торгівлі, який відкриває і керує "Селфріджем", гламурним універмагом у Лондоні на початку 20-го століття. Прагнучи революціонізувати досвід шопінгу, Селфрідж стикається з численними викликами - від фінансових труднощів до особистих конфліктів. Завдяки своїй чарівній харизмі та інноваційним ідеям йому вдається привабити покупців екстравагантними вітринами та чудовим обслуговуванням. Попутно він формує тісний зв'язок зі своїм амбітним і відданим колективом, навіть незважаючи на скандали і таємниці, що загрожують репутації магазину. Попри все це, Містер Селфрідж орієнтується в постійно мінливому ландшафті роздрібної торгівлі, будуючи імперію, борючись із власними демонами та бажаннями.