4-й сезон "Супермен і Лоїс" починається після розв'язки 3-го сезону, де Супермен (Тайлер Хохлін) бореться з жахливим створінням Лекса Лютера, а Лоїс Лейн (Елізабет Таллох) та їхні сини намагаються врятувати генерала Лейна. Лекс Лютер (Майкл Кадліц), який тепер мешкає в Смолвілі, посилює свої плани зі знищення Лоїс, наражаючи на небезпеку її сім'ю. Тим часом Лана Ленґ (Емануель Крікі) використовує свою роль мера, щоб протистояти Лютору, що загострює її стосунки з Джоном Генрі Айронсом. В умовах хаосу, що розгортається, теми сім'ї, жертовності та стійкості виходять на перший план, а сім'я Кентів бореться, щоб захистити своїх близьких та місто.