Історична драма «Королева Змій» демонструє прихід Катерини Медічі (Саманта Мортон) до влади. У прем’єрі серіалу історія Катерини розгортається через розповіді, які вона говорит своїй новій довіреній служниці Рахімі (Сеннія Нануа). У 14 років молода сирота Катерина (Лів Гілл) виходить заміж за французького дворянина XVI століття. Незважаючи на її недворянський статус, її дядько Папа Климент (Чарльз Денс) домовився про велике придане та геополітичний альянс в обмін на союз, а разом з ним і сподівання на багатьох спадкоємців. Однак у свою шлюбну ніч Катерина дізнається, що її новий чоловік закоханий у Діану де Пуатьє (Людівін Саньє), красиву фрейліну, удвічі старшу за нього.
Оскільки її майбутнє раптово стало невизначеним і з невеликою надією завагітніти, Катерина повинна швидко дізнатися, кому вона може довіряти — як у своєму особистому оточенні придворних, так і в членах королівського двору — перехитривши будь-кого, хто недооцінює її рішучість вижити будь-якою ціною.
