У другому сезоні Катерина Медічі виконує обов'язки королеви-регентки Франції, поки її син, Карл IX, досягає повноліття. З'являється таємничий пророк на ім'я Едіт, який кидає виклик релігійному істеблішменту і викликає загальнонаціональну напругу.
Відчуваючи загрозу, розколотий французький двір вдається до власних планів. Гізи вдаються до нечестивих дій, а Бурбони шукають допомоги в англійської королеви Єлизавети І. На тлі політичних і релігійних потрясінь Катерина намагається зберегти свою владу і зробить усе можливе, щоб відновити контроль над ситуацією.
Сезон обіцяє продовжити дослідження амбіцій Катерини щодо модернізації Франції та складнощів її правління, представивши нові історичні постаті та події. Творець Джастін Хейт ретельно спланував другий сезон, забезпечивши продумане продовження подорожі Катерини. У головній ролі повертається Саманта Мортон.