Перша екранізація серії манґи Кадзукі Такахаші, що розповідає про Юґі Мутоу, сором'язливого і добросердого старшокласника, який розгадує давню головоломку Тисячоліття. Розв'язуючи її, Юґі вивільняє дух стародавнього фараона, який вселяється в його тіло і забирає владу під час напружених ситуацій. Серіал розгортається навколо карткової гри «Дуель монстрів», яка стає полем битви, де відбувається боротьба не на життя, а на смерть. Юґі, за допомогою друзів та під керівництвом фараона, викликає на дуель супротивників у картковій грі, розкриваючи темні таємниці Стародавнього Єгипту, приховані сили та змови. На відміну від пізніших адаптацій, ця версія «Ю-Гі-О!» має більш похмуру тональність, зосереджуючись на інтелектуальних іграх та психологічних битвах, а не лише на карткових дуелях. Серіал акцентує увагу на темах дружби, мужності та боротьби між світлом і темрявою.