У 12 сезоні серіалу "Американський тато" у центрі сюжету, як і раніше, перебуває сімейство Сміт, яке проживає в невеликому місті в південному штаті. Головний герой - агент секретної служби і великий патріот на ім'я Стен. У нього є дружина-домогосподарка Франсін, старша дочка Хейлі, яка готується стати молодою мамою, і молодший син Стів, який безуспішно намагається закінчити школу. Крім того, в будинку Смітів проживає рибка з людським мозком на ім'я Клаус і справжній прибулець Роджер, здатний постійно змінювати обличчя. У нових епізодах між Клауссом і Роджером зав'язується таємний роман, а Стен вирішує відкрити бізнес із вивезення сміття.