Події 21-го сезону «Анатомії Грей» розгортаються після драматичних подій 20-го сезону, коли Мередіт Грей (Еллен Помпео) подала у відставку і дозволила Національному інституту охорони здоров'я опублікувати її дослідження хвороби Альцгеймера, що спричинило значні наслідки для Меморіалу Грей-Слоун. Оскільки лікарня стикається з потенційними скороченнями і реструктуризацією, персонал повинен зорієнтуватися в наслідках свого вибору, включаючи звільнення Тедді, Оуена і Амелії Кетрін.
У цьому сезоні з'являється нова динаміка, коли Джо (Камілла Ладдінгтон) дізнається про свою вагітність, що додає особистих ставок на тлі професійного хаосу. З поверненням знайомих облич, зокрема Скотта Спідмена в ролі Ніка Марша, 21-й сезон обіцяє напружену медичну драму та емоційну глибину, оскільки герої стикаються зі своїм минулим і борються за своє майбутнє в мінливому лікарняному ландшафті.