У п'ятому сезоні "Відчайдушні домогосподарі" четверо батьків - Марк, Джастін, Кейн і Льюїс - продовжують мандрувати складним світом догляду за дітьми, стосунків та особистісного зростання. Шлюб Марка стикається з серйозним випробуванням, коли його дружині пропонують роботу за кордоном. Джастін, колись батько-одинак, тепер опинився у складному любовному трикутнику. Кейн бореться зі своєю ідентичністю гея, а Льюїс - зі своєю таємною наркозалежністю. Поки вони підтримують один одного у злетах і падіннях батьківства, дружба проходить випробування, таємниці розкриваються, і на них усіх чекають нові починання.