"Нічна зміна" розповідає про життя лікарів і медсестер, які працюють у нічну зміну в Меморіальній лікарні Сан-Антоніо. Протягом неспокійних ночей вони стикаються з різноманітними складними випадками, серед яких жертва автокатастрофи, яка виявляється відомим політиком, вагітна жінка з небезпечним для життя станом і чоловік, якого пронизало сталевим прутом. Команда також займається особистими проблемами, такими як відновлення після поранень на війні, лікування від наркозалежності та відновлення стосунків. Посеред хаосу команда нічної зміни формує тісний зв'язок і вчиться покладатися один на одного, рятуючи життя і справляючись з тиском роботи.