У четвертому сезоні "Грейс та Френкі" неправдоподібний дует продовжує долати злети і падіння їхньої дружби, що постійно розвивається, та виклики, які приходять з їхньою нестандартною життєвою ситуацією".
Грейс і Френкі змушені зіткнутися з власною смертністю, коли отримують несподівані новини про стан здоров'я, які змушують їх обох переоцінити своє життя. Це спонукає Френкі здійснити мрію всього життя - стати художницею, а Грейс шукає нову мету.
Тим часом Роберт і Сол борються зі своїми власними стосунками, намагаючись переосмислити свої ролі як чоловіків і партнерів. Досліджуючи світ побачень, вони повинні протистояти своїй невпевненості та страхам, щоб врешті-решт знайти те, що справді робить їх щасливими.
Жінки також стикаються з новими викликами у своєму бізнесі, оскільки вони опинилися у конкурентному світі натуральних косметичних засобів. Через судовий позов, що загрожує зруйнувати їхню компанію, Грейс і Френкі мусять покладатися на свою стійкість і непохитну дружбу, щоб подолати перешкоди на своєму шляху.
Протягом сезону героїні відкривають для себе важливість прийняття змін і знаходження радості в несподіваних місцях. З гумором і серцем, "Грейс та Френкі" 4 сезон досліджує складнощі старіння, дружби і прагнення до щастя.