У другому сезоні брати продовжують пошуки батька, долаючи наслідки своїх вчинків у першому сезоні. Вони стикаються з новими загрозами від демонів та інших надприродних істот, зокрема Азазеля, демона, відповідального за смерть їхньої матері. У цьому сезоні досліджуються більш глибокі теми жертовності та моралі, коли Дін укладає угоду, щоб врятувати життя Сема після ледь не смертельної сутички. Брати також зустрічають нових союзників і супротивників, зокрема колег-мисливців і надприродних істот. Кульмінацією сезону стає драматична сутичка, яка суттєво впливає на їхні стосунки і закладає основу для майбутніх конфліктів.