У 12-му сезоні оповідь зосереджується на наслідках вчинків Амари з попереднього сезону. Брати повинні орієнтуватися у світі, де їхні минулі вчинки мають наслідки, включаючи стосунки з матір'ю, Мері Вінчестер, яка повернулася після понад тридцятирічної відсутності. Це возз'єднання приносить як радість, так і напругу, оскільки вони пристосовуються до її присутності у своєму житті. Тим часом вони стикаються з новою загрозою - групою під назвою «Британські літератори», які мають власну програму полювання на надприродних істот. У сезоні досліджуються теми спадщини, сімейної вірності та складнощів родинних стосунків. У фіналі на героїв чекають значні зміни, адже вони протистоять як старим, так і новим ворогам.