У 4 сезоні «Шоу Рен та Стімпі» герої потрапляють у низку нових і своєрідних пригод. Рен намагається втекти від стресів сучасного життя, живучи відлюдником, що призводить до передбачувано хаотичних результатів завдяки втручанню Стімпі. Візит до футуристичного будинку демонструє високотехнологічні гаджети з непередбачуваними наслідками. Стімпі заводить дружбу з паразитом, що живе на обличчі, і це призводить до грубого гумору. Дует вирушає у внутрішню пригоду в тілі Стімпі, стикається з викликами лісорубства та уявляє життя в доісторичні часи. Спроба зайнятися фермерством призводить до сільськогосподарських катастроф, а пошуки чарівного золотого сиру, що співає, завершують сезон, пропонуючи суміш абсурду та химерності.