У п'ятому сезоні "Книга друзів Нацуме" Нацуме продовжує свою подорож, повертаючи імена юкаїв їхнім законним власникам. Коли він звикає до своїх здібностей, він виявляє нову загрозу у вигляді могутнього юкай, який прагне помститися тим, хто скривдив його в минулому. Нацуме опиняється в епіцентрі небезпечної битви між людьми та юкаями, що змушує його протистояти власним почуттям самотності та приналежності. Попутно він заводить нові знайомства та зміцнює вже існуючі, а також досліджує складнощі стосунків між людьми та юкаями. З кожною серією розуміння Нацуме надприродного світу поглиблюється, і йому доводиться приймати складні рішення, які вплинуть як на його власне життя, так і на життя тих, хто його оточує. Наприкінці сезону подорож Нацуме відкриває не лише красу та дивовижність світу юкай, але й важливість прийняття, прощення та зв'язків, які ми формуємо з іншими людьми.