Перший сезон «Теорії великого вибуху» представляє головних героїв, у тому числі соціально незграбних фізиків Леонарда та Шелдона, їх красуню-сусідку Пенні та їхніх друзів-гіків Говарда та Раджа. Шоу розповідає про комедійну взаємодію групи та повсякденну боротьбу, коли вони ведуть своє особисте та професійне життя.