У четвертому сезоні "Два з половиною чоловіки" сім'я Гарперів продовжує наповнюватися сміхом, хаосом і несподіваними ситуаціями.
Алан, невротик і люблячий батько, опиняється у фінансовій скруті після того, як його колишня дружина Джудіт збільшує розмір аліментів. Відчайдушно намагаючись звести кінці з кінцями, він стає сусідом по кімнаті зі своїм братом Чарлі, бабієм, автором рекламних пісень. Брати ведуть ексцентричний спосіб життя та бурхливі стосунки, виховуючи сина Алана, Джейка.
Особисте життя Чарлі залишається таким же складним, як і раніше. Він возз'єднується зі своєю колишньою дівчиною Мією, але їхні стосунки наштовхуються на перешкоди через несхвалення її батька. Тим часом особисте життя Алана робить несподіваний поворот, коли він починає зустрічатися зі своєю секретаркою Мелісою. Однак їхній роман піддається випробуванню, коли Мелісса виявляє таємну залежність.
По ходу сезону Чарлі потрапляє у скрутне становище, коли спить з офіцером поліції, який стає його переслідувачем. Він також стикається з проблемою серйозних стосунків, коли зустрічає прекрасну балерину Ізабеллу, яка кидає виклик його плейбойському способу життя.
Джейк, скороспіла і пустотлива дитина, продовжує створювати комедійне полегшення своїми витівками. Від неприємностей у школі до хаосу вдома, він не припиняє тримати домочадців у напрузі.
У цьому сезоні сім'я Гарперів переживає кохання, розбите серце і багато сміху, долаючи злети і падіння свого нестандартного життя. Завдяки дотепності Чарлі, невротизму Алана та невинності Джейка, "Два з половиною чоловіки" 4 сезон відкриває ще одну веселу та розважальну главу в житті цих незабутніх персонажів.