У п'ятому сезоні "Два з половиною чоловіки" сім'я Гарперів продовжує долати злети і падіння свого нестандартного життя.
Сезон починається з того, що Чарлі Гарпер намагається жонглювати своїми випадковими зв'язками, стикаючись з несхваленням своєї сім'ї. Тим часом Алан Гарпер пристосовується до життя розлученого чоловіка і бореться зі своїм фінансовим становищем.
По ходу серіалу Алан повертається до пляжного будиночка зі своїм сином Джейком, на превеликий жах Чарлі. Це призводить до кумедних конфліктів і сутичок між двома братами, коли вони облаштовують своє нове житло.
Романтика витає в повітрі, коли і Чарлі, і Алан опиняються втягнутими в складні стосунки. Чарлі закохується в дівчину на ім'я Челсі, але їхні стосунки піддаються випробуванню, коли до міста повертається його колишня кохана Міа. З іншого боку, Алан перебуває у відданих стосунках зі своєю дівчиною, але їхня різниця у віці стає джерелом напруги.
Джейк, тепер уже підліток, досліджує власний досвід кохання, школи та дорослішання. Його пригоди часто стають комічною розрядкою і допомагають зрозуміти виклики підліткового віку.
Протягом сезону сім'я Гарперів стикається з різними комедійними ситуаціями, такими як незручний візит матері Чарлі, перебування в психіатричній лікарні і навіть поїздка до Лас-Вегаса.
Наприкінці сезону герої роздумують над викликами, які вони подолали, і над тим, як вони зросли. Від кумедних непорозумінь до зворушливих моментів, 5 сезон "Два з половиною чоловіки" - це фірмове поєднання комедії та сердечності, яке так полюбилося шанувальникам.