У шостому сезоні "Два з половиною чоловіки" Чарлі Гарпер продовжує свої бабські замашки, живучи у своєму розкішному будинку на березі моря в Малібу, штат Каліфорнія. Однак його безтурботний спосіб життя стикається з низкою проблем, коли до нього переїжджає його нужденний і нещодавно розлучений брат Алан разом з маленьким сином Джейком.
Чарлі змушений жонглювати своїм стилем життя, наповненим вечірками, та обов'язками батька для Джейка. Тим часом Алан знову намагається зорієнтуватися у світі знайомств і просить Чарлі допомогти йому знайти нове кохання. На цьому шляху вони стикаються з безліччю кумедних і часто заплутаних ситуацій.
Сюжетна лінія також вводить нового постійного персонажа, Челсі, яка стає любовним інтересом Чарлі. Однак їхні стосунки зазнають злетів і падінь, оскільки Чарлі намагається взяти на себе зобов'язання. Алан, з іншого боку, закохується в сестру нового чоловіка своєї колишньої дружини Джудіт, в той час як Джейк пристосовується до змін у сімейній динаміці.
Протягом усього сезону Чарлі, Алан і Джейк намагаються розібратися у своїх складних стосунках, отримуючи на цьому шляху цінні життєві уроки. Серіал продовжує демонструвати свою фірмову суміш дотепних діалогів, веселих витівок і зворушливих моментів, що робить його ще однією цікавою главою в житті цих неблагополучних, але милих персонажів "Два з половиною чоловіки".