У другому сезоні "Два з половиною чоловіки" брати Чарлі та Алан продовжують долати злети і падіння свого нетрадиційного способу життя. Алан, який нещодавно розлучився, намагається знайти себе в ролі батька-одинака, в той час як Чарлі, безтурботний холостяк, насолоджується перевагами свого заможного способу життя.
Сезон починається з того, що Алан намагається повернутися на сцену побачень і потрапляє в низку комедійних і часто катастрофічних ситуацій. Тим часом Чарлі не полишає своїх бабських звичок, жонглюючи численними романтичними стосунками зі звичним незворушним шармом.
Син Алана, Джейк, вносить комічну розрядку, долаючи труднощі підліткового віку, часто потрапляючи у витівки свого батька та дядька. Протягом сезону пустотливий характер Джейка стає причиною частих сутичок між братами, випробовуючи їхнє терпіння і змушуючи протистояти протилежним стилям батьківського виховання.
Приїзд Евелін, самозакоханої та маніпулятивної матері Алана та Чарлі, додає ще більшого хаосу в їхнє життя. Вона втручається в їхні справи, розпалюючи стару сімейну напругу і загострюючи і без того напружені стосунки між братами і сестрами.
По ходу сезону Чарлі проходить випробування на міцність, коли у нього з'являються справжні почуття до жінки, що змушує його поставити під сумнів свій гедоністичний спосіб життя. Алан, з іншого боку, намагається пережити невдалий шлюб і знаходить розраду в дружбі з дивакуватою сусідкою Роуз.
Протягом сезону брати стикаються з низкою кумедних і часто химерних ситуацій, серед яких невдалі спроби інтимних стосунків, невдалий похід у похід і катастрофічне подвійне побачення.
У фінальних епізодах між Аланом і Чарлі загострюється напруга, що призводить до тимчасового розриву стосунків. Проте врешті-решт вони примиряються і усвідомлюють глибокий зв'язок, який їх пов'язує як братів.
Наповнений епатажним гумором, дотепними жартами та незабутніми персонажами, другий сезон "Два з половиною чоловіки" демонструє бурхливі, але милі стосунки між двома братами та кумедні казуси, які трапляються в їхньому житті.